Пропустить навигацию.
Главная

Гематология Справочник ч 4

6. Цитозар 100 мг/м2, в/в каждые 12 ч, 1-5-й дни; винкристин 2 мгв/в, 1-й день.

Таким образом, совершенствование лечения больных ОНЛЛ в настоящее время возможно за счет усиления стандартной комбинации цитозин-арабинозид + антрациклиновые антибиотики дополнительными химиопрепаратами на этане индукции ремиссии, интенсификация постремиссионной химиотерапии у лиц моложе 50 лет за счет раннего применения больших и средних доз цито-зин-арабинозида и активное использование трансплантации ге-мопоэтичеекпх стволовых клеток.

Ниже представлены основные протоколы лечения ОНЛЛ.

Протокол CALGB(CIUA)

Индукция ремиссии: 7 + 3(1 курс).

Консолидация ремиссии: большие дозы цитозара (4 курса).

Терапия поддержания ремиссии — 5 + 2 (4 курса).

Протокол TAD/HAM {Германия)

Индукция ремиссии: TAD (1 курс), НАМ (1 курс), начало на 21-й день после TAD.

Консолидация ремиссии: TAD (1 курс), SHAM (1 курс: в случае проведения курсов поддержания ремиссии может быть исключен).

Терапия поддержания ремиссии: 5 + 2. 5 -+- циклофосфамид, 5 + 6-МП (3 года).

Протокол MRC10AML {Великобритания)

Индукция ремиссии: ADE (2 курса) или DAT (2 курса).

Консолидация ремиссии: МАСЕ (1 курс), MidAC (1 курс).

Терапия поддержания ремиссии: не проводится.

Протокол ALSG {Австралия)

1-й вариант

Индукция ремиссии: 7 + 3 + 7(1-2 курса).

Консолидация ремиссии: 5 + 2 + 5 (2 курса).

Терапия поддержания ремиссии: 5 + 6-тиогуанин (в течение 2 лет).

2-й вариант

Индукция ремиссии: Hid АС 3 + 7(1-2 курса).

Консолидация ремиссии: 5 + 2 + 5 (2 курса).

Терапия поддержания ремиссии: 5 + 6-тиогуанин (в течение 2 лет).

Протокол ГНЦРАМН (01/99) (Россия)

1-й вариант

Индукция ремиссии: 7 + 3(1-2 курса: доза даунорубишша -60 мг/м2/сутки).

Консолидация ремиссии: DidAC (2 курса).

Терапия поддержания ремиссии не проводится.

2-й вариант

Индукция ремиссии: 7 + 3(1-2 курса; доза даунорубицина -60 мг/м2/сутки).

Консолидация ремиссии: 7 + 3(1-2 курса).

Терапия поддержания ремиссии: 7 + 3(1 год).

Протокол ГНЦРАМН (01/01) (Россия)

1-й вариант

Индукция ремиссии: 7 + 3 + 5 (2 курса; введение этопозида в дозе 120 мт/м2 на 17-21-й день от начала программы).

Консолидация ремиссии: 7 + 3 + 5(2 курса).

Терапия поддержания ремиссии: 7 + 3 с 6-тпогуанином в течение года П Р.

Протокол РосНИИГи ТМЗРФ (Россия)

1-й вариант

Индукция ремиссии: ЦРОМ (1 курс).

Консолидация ремиссии: 5 + 2 + 5 (2 курса).

Ранняя интенсификация: 5 + 3 (средние дозы цитозара + ми-токсантрон/идарубицин).

Терапия поддержания ремиссии: по ротирующей схеме в течение года ПР6.

Поздняя интенсификация: 5 + 3 (средние дозы цитозара + ида-рубицин/митоксантрон).

2-й вариант

Индукция ремиссии: 7 + 3 с идарубицином (1-2 курса).

Консолидация ремиссии: 5 + 2 + 5 (2 курса).

Ранняя интенсификация: 5 + 3 (средние дозы цитозара + ми-токсантрон/идарубици н ).

Терапия поддержания ремиссии: но ротирующей схеме в течение года ПР*.

Поздняя интенсификация: 5 + 3 (средние дозы цитозара + ида-рубицин/митоксантрон).

Отдельного рассмотрения требует терапия больных острым про-миелоцитарным лейкозом (МЗ варианта по ФАБ-классификации).

До недавнего времени 30-40% больных острым промиелоцитар-ным лейкозом погибало в процессе проведения индукционной химиотерапии, причем преимущественно от геморрагических осложнений. Внедрение в программу лечения гепаринотерапии, активной заместительной терапии свежезамороженной плазмой позволило несколько уменьшить летальность, но частота достижения ремиссии при использовании программы «1 + 3» оставалась на уровне 44-70%. Оптимальной разовой дозой рубомицина при проведении индукционной терапии считалась доза 60 мг/м2. Программа лечения выглядела следующим образом: индукция ремиссии проводилась с помощью 1—3 программ «7 + 3» с применением рубомицина в дозе 60 мг/м2, консолидация ремиссии проводилась 2 курсами данной программы с использованием рубомицина в дозе 45 мг/м2. В дальнейшем терапия поддержания ремиссии проводилась по ротирующей схеме, но без использования антрациклино-вых антибиотиков, так как суммарная доза рубомицина после индукции и консолидации превышала 600 мг/м2. В случае достижения ПР безрецидивная 5-летняя выживаемость больных острым промиелоцитарным лейкозом не превышала в среднем 30%.

Внедрение в терапию данной категории больных производных транеретиноевой кислоты (АТРА) в корне изменило ситуацию. Проведение индукционного курса «7 + 3» в комбинации с АТРА в дозе 45 мг/м2 позволило достигать ПР у 85-95% больных острым промиелоцитарным лейкозом и добиться 3-5-летней безрецидивной выживаемости на уровне 63-80%. В России используется препарат АТРА-Весаноид. Методика применения АТРА зависит от исходного лейкоцитоза у больного. Если на момент начала терапии количество лейкоцитов менее 5 х 10''/л, то терапию сначала проводят только препаратом АТРА, а затем присоединяют химиотерапию. В случае исходного количества лейкоцитов > 5,0 х 109/л параллельно с АТРА проводят программу «7 + 3». После достижения ремиссии применяют 2 курса консолидации ремиссии, а затем в течение 2 лет проводится терапия 6-меркаптопурин + метотрексат (как при острых лимфобластных лейкозах) с курсами АТРА (45 мг/ м2/сутки), которые длятся в течение 15 дней каждые 3 месяца. Следует отметить и экономическую целесообразность использования препаратов АТРА в терапии острых промиелоцитарных лейкозов. На фоне терапии АТРА в период индукции ремиссии в среднем в 3 раза уменьшается расход компонентов крови и в 1,5 раза — антибактериальных препаратов.