Пропустить навигацию.
Главная

Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е. А., Красильников В. В. Молекулярная неврология.Часть 1. Заболевания нервно-мышечной системы. СПб, "Интермедика", 2000 - 320 стр. ч 2

б) Периодический паралич I, гипокалиемического типа (MIM: 170400)

Наиболее часто встречается гипокалиемическая пароксизмальная миоплегия или гипокалиемический периодический паралич. Начало заболевания колеблется от 3 до 20 лет, чаще это второе десятилетие жизни. Приступы ми-оплегии обычно возникают утром или ночью. Проснувшись, больной не в состоянии совершить активное движение. Реже плегия носит характер не общий, а гемипаретичес-кий, то есть имеет место очаговая слабость. Парезы носят признаки периферических. Снижается мышечный тонус, угасают глубокие рефлексы. Чувствительность не претерпевает каких-либо нарушений. Длительность миоплегии от нескольких часов до 3—4 суток. Сознание никогда не утрачивается. Выход из миоплегии происходит постепенно, начиная с дистальных отделов конечностей. В качестве факторов, провоцирующих пароксизм гипока-лиемической миоплегии, называют прием обильной пищи, богатой углеводами, переохлаждение, физические нагрузки. Для мужчин характерна полная пенетрант-ность, тогда как вероятность проявления заболевания у женщин составляет лишь 50%.

Анализ сцепления мутантного гена с микросателлит-ными ДНК-маркерами, проведенный в семьях различного этнического происхождения с гипокалиемическим периодическим параличом, позволил локализовать ген НОКРР (hypokalemic periodic garalysis) в длинном плече хромосомы 1 в области 1q31-q32 (Fontaine et al., 1994). В этой же районе расположен ген CACNL1 A3 (Са cannal, type LJ_, alpha 3), кодирующий альфа-субъединицу дигидропиридин-чувст-вительного кальциевого канала скелетных мышц. Предположение об идентичности генов НОКРР и CACNL1A3 нашло подтверждение при обнаружении у пациентов с гипо-калиемической пароксизмальной миоплегией трех различных миссенс-мутаций в гене CACNL1A3 (Ptaceket al., 1994; Jurkat-Rott et al., 1994). Однако не во всех семьях с гипо-калиемическим периодическим параличом прослеживается сцепление мутантного гена с маркерами длинного плеча хромосомы 1 (Plassart et al., 1994). Как уже указывалось, в одной из семей обнаружена новая миссенс-мута-ция в гене SCN4A, затрагивающая высококонсервативный остаток в вольтаж-чувствительном сегменте S4 альфа-субъединицы натриевого канала скелетных мышц (Bulman,

1997). Таким образом, некоторые формы этого заболевания могут быть аллельными вариантами гиперкалиемиче-ской пароксизмальной миоплегии.

в) Периодический паралич III, нормокалиемического типа (MIM: 170600)

Нормокалиемическая форма миоплегии начинается в первом десятилетии жизни. Тяжесть миоплегического пароксизма весьма вариабельна, включение при пароксизме жевательной и мимической мускулатуры непостоянно. Уровень калия в сыворотке крови во время приступа миоплегии, до и после него не отклоняется от нормы. Клиническая картина характеризуется довольно типичными миоплегичес-кими пароксизмами, длительность которых составляет от нескольких часов до нескольких недель. При электронно-микроскопическом анализе скелетных мышц больных наблюдается расширение саркоплазматического ретикулума. Данная форма является наиболее редкой. Наследуется заболевание по аутосомно-доминантному типу. Локализация мутантного гена пока неизвестна.

ГЛАВА 3 БОЛЕЗНИ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДВИГАТЕЛЬНОГО НЕВРОНА

3.1. Общая характеристика

В данную группу заболеваний включены проксимальные детские спинальные амиотрофии, спинально-бульбарная мышечная атрофия позднего возраста, или болезнь Кеннеди, наследственные полинейропатии и боковой амиотрофический склероз. Общая молекулярно-генетическая характеристика этих болезней представлена в табл. 11.

Таблица 11

Молекулярно-генетическая характеристика болезней с преимущественным поражением периферического двигательного неврона
Нозологическая форма, MIM
Ген,

локализа

ция
Белок, функции

Спинальная амиотрофия, тип I, болезнь Верднига-Г оффмана, 253300;

тип II, хроническая, 253550;

тип III, болезнь

Кугельберга-Веландер,

253400
SMN1

+

NAIP

+

H4F5

5q12.2-q13
белок выживания двигательных нейронов - белок РНП-комплекса, участвующий в метаболизме и процессинге мРНК +

ингибитор

нейронального

апоптоза

белок сплайсинга

Спинально-бульбарная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди); синдром тестикулярной феминизации, 313200
AR

Xq11-q12
андрогеновый рецептор

Болезнь

Шарко-Мари-Тус тип 1 В, 118200; 1 59440; синдром Дежерин-Сотта,

145900
СМТ1В,

MPZ,

МРР,

1q23-q25
главный структурный белок периферического миелина Р(0)

Болезнь

Шарко-Мари-Тус тип !А, 1 18220; синдром Дежерин-Сотта, 145900
СМТ1А,

РМР22

17р11.2
Ртр-22 - интефальный белок компактного миелина периферической нервной системы

Нейропатия наследственная со склонностью к парезам, 1 62500
HNPP,

РМР22

17р11.2
периферический белок миелина 22

Болезнь

Шарко-Мари-Тус Х-сцепленная, 302800; 304040
СМТХ1, СХ32

Xq13-q21
коннексин 32

Боковой

амиотрофически склероз, 105400
ALS1,

SOD1

21q22.1-q22.2
Си^п-супероксид-дизмутаза