Пропустить навигацию.
Главная

Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е. А., Красильников В. В. Молекулярная неврология.Часть 1. Заболевания нервно-мышечной системы. СПб, "Интермедика", 2000 - 320 стр. ч 1

В. Н. ГОРБУНОВА

Е. А. САВЕЛЬЕВА-ВАСИЛЬЕВА

В. В. КРАСИЛЬНИКОВ

УДК 616-055.5/7:577.2 ББК Р252.215

Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е. А., Красильников В. В. Молекулярная неврология.Часть 1. Заболевания нервно-мышечной системы. СПб, "Интермедика", 2000 - 320 стр.

ISBN 5-89720-026-2

Предлагаемая читателю обзорная монография является одной из первых попыток систематизации накопленной к настоящему времени информации в области молекулярной неврологии. Первая часть монографии посвящена анализу молекулярно-генетических основ нервно-мышечных заболеваний. Основное внимание в книге уделено тем наследственным болезням нервной системы, для которых расшифрована природа первичного молекулярного дефекта. После клинического описания каждого заболевания, подробно представлена история картирования и идентификации мутантного гена, дана его молекулярная характеристика; описаны типы и распростанённость мутаций, идентифицированных у пациентов, с указанием используемых в клинической практике методов молекулярной диагностики данного патологического состояния; дан обзор существующих модельных генетических линий животных. Особое внимание уделено описанию первичного биохимического дефекта, лежащего в основе патогенеза заболевания. Рассмотрены подходы к разработке патогенетических методов терапии, включая генную терапию. Книга адресована врачам, преподавателям и студентам, специализирующимся в области неврологии, а также педиатрам и медицинским генетикам. Монография может быть использована в качестве справочного руководства при составлении специализированных учебных циклов по молекулярной неврологии для студентов медицинских вузов и слушателей системы последипломного образования.

© В.Н. Горбунова О Оформление "Интермедика"

ISBN 5-89720-026-2

Посвящается памяти основателя отечественной нейро/енетнки академика Сергея Николаевича Да виден ко ва

При подготовке рисунков 1, 2, 4, 5, 16, 17, 18 и 19 использовали Color atlas of genetics (Passarge E., 1995). Рисунок 7 подготовлен по иллюстрациям двух статей (Nigro et al., 1996; Vainzof et al.f 1996). Рисунок 9 взят из работы (Chamberlain J.S., 1999). Рисунки 10 и 11 любезно предоставлены профессором В. С. Барановым. При подготовке рисунков 12 и 13 использовали работы (Bonnemann et al., 1996) и (McNally et al., 1996), соответственно. Рисунок 15 взят из работы (Nowak et al., 1999). Рисунок 20 подготовлен по работе (Harris et al., 1996). Рисунок 21 подготовлен по работе (Bulman D. Е., 1997). Рисунки 22 и 23 взяты из работы (Tanaka et al., 1996).

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 11

Глава 1

БОЛЕЗНИ МЫШЦ.

МЫШЕЧНЫЕ ДИСТРОФИИ И МИОПАТИИ 19

1.1. Общая характеристика 19

1.2. Миодистрофия Дюшенна/Беккера и дюшенно-подобные

аутосомно-рецессивные миопатии...................................зо

а) Псевдогипертрофическая мышечная

дистрофия Дюшенна/Беккера (MIM: 310200).................31

1. Клиническая характеристика заболевания 31

2. Картирование и идентификация гена DMD..........................34

3. Мутации в гене DMD и их диагностика................................36

4. Структура и функции дистрофина.......................................44

5. Регуляция транскрипции и сплайсинга гена DMD, апо-дистрофины......................................................................49

6. Дистрофин-ассоциированный комплекс белков.................53

7 Анализ корреляций генотип-фенотип. Дюшенно-подобные

аутосомно-рецессивные миопатии.......................................59

8. Семейство DMD-родственных генов...................................67

9. Линии мышей, моделируюшие миодистрофию Дюшенна/Беккера..................................................................72

10. Генотерапия миодистрофии Дюшенна/Беккера...................80

б) Мышечная дистрофия врожденная прогрессирующая с умственной отсталостью,

тип Фукуяма (MIM: 253800) 85

1.3. Конечностно-поясные мышечные дистрофии 87

а) Миодистрофия конечностно-поясная аутосомно-доминантная, типы: 1A (MIM:159100); 1В; 1 С; аутосомно-рецессивная, типы: 2A(MIM:253600);

2В (MIM:253601); 2С (MIM:253700): 2D (ОМ1 М:600119);

2Е (0MIM:600900); 2F (OMIM: 601400).................................88

1. Общая генетическая характеристика.................................89

2. Цнечностно-поясная миодистрофия, аутосомно-

доминантная, форма LGMD1C..............................................90

3. Цнечностно-поясная миодистрофия, аутосомно-

рецессивная, форма LGMD2A..............................................91

4. Цнечностно-поясная миодистрофия, аутосомно-

рецессивная, форма LGMD2B..............................................93

5. Kонечностно-nоясная миодистрофия, аутосомно-

рецессивная, формы LGMD2C-2F (саркогликанопатии) ____95

б) Мышечная дистрофия плечевого и тазового пояса с буллезным эпидермолизом (MIM: 22бб70)..................1OO

1.4. Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия Ландузи-Дежерина (MIM: 158900)..................................1O2

1.5. Миодистрофии, обусловленные дефектами белков ядерной ламины (эмеринопатии) 1O7

а) Мышечная дистрофия с контрактурами,

тип Эмери-Дрейфуса, Х-сцепленная (MIM: 310300).... 1O8

1. Циническая характеристика заболевания 108

2. Цртирование и идентификация гена EMD........................108

3. Структура гена STA и типы мутаций 110

4. Структура и функции эмерина 112

5. Лопаточно-перонеальные синдромы (SP- синдромы).......114

б) Скапуло-илио-перонеальная атрофия с кардиопатией (MIM: 181350) 11Б

1.6. Врожденные непрогрессирующие

миопатии...............................................................................117