Пропустить навигацию.
Главная

Клинические аспекты ВИЧ -инфекции Джон Бартлетт Джоэл Галлант ч 2

ФАРМАКОКИНЕТИКА

■ Биодоступность: валганцикловир — при приеме во время еды всасывается 60% препарата (при приеме ганцикловира внутрь всасывается всего 6-9%). После абсорбции валганцикловир быстро гидролизуется до ганцикловира.

■ Уровень в сыворотке крови: средняя пиковая концентрация при в/в введении доз для индукционной терапии равна 11,5 мкг/мл (МПК50 для ЦМВ составляет 0,1-2,75 мкг/мл).

Таблица 5.29. Среднее значение AUC для валганцикповира по сравнению с ганцикповиром в/в при применении в стандартных дозах (N Engl J Med 2002; 346:1119)

AUC (мкг/час/мл)

Валганцикловир

В/в ганцикловир

Индукционная терапия
32,8

28,6

Поддерживающая терапия
34,9

30,7

■ Уровень в СМЖ: 24-70% от уровня в плазме крови; концентрация в стекловидном теле — 10-15% от уровня в плазме крови (0,96 мкг/мл) (J Infect Dis 1993; 168:1506).

■ Т1/2: 2,5-3,6 часов при в/в введении; 3-7 часов при приеме внутрь. Период полувыведения из клетки — 18 часов.

■ Выведение. Форма для в/в введения: 90-99% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. Форма для приема внутрь: 86% с калом и 5% с мочой.

■ Почечная недостаточность: при гемодиализе выводится 50% ганцик-ловира (Clin Pharmacol Ther 2002; 72:142).

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Таблица 5.30. Коррекция доз ганцикповира и валганцикповира при почечной недостаточности (дозы для индукционной терапии)
Клиренс креатинина

Ганцикловир (в/в)
Валганцикловир1' (внутрь)

>80 мл/мин
5 мг/кг каждые 12 часов
>60 мл/мин
900 мг 2 раза в сутки

50-79 мл/мин
2,5 мг/кг каждые 12 часов
40-59 мл/мин
450 мг 2 раза в сутки

25-49 мл/мин
2,5 мг/кг каждые 24 часа
25-39 мл/мин
450 мг1 раз в сутки

10-24 мл/мин
1,25 мг/кг каждые 24 часа
10-24 мл/мин
450 мг через день (индукционная терапия); 450 мг 2 раза в неделю (поддерживающая терапия)

<10 мл/мин*
1,25 мг/кг 3 раза в неделю
<10 мл/мин
Не рекомендуется

* Гемодиализ: 1,25 мг/кг 3 раза в неделю; прием препарата после диализа.

1 Доза для поддерживающей терапии = 50% дозы для индукционной терапии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ФОРМА ДЛЯ В/В ВВЕДЕНИЯ ■ Нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов до уровня <500 мкл-1) — 25-40% случаев; отмена препарата требуется в 20% случаев. В качестве альтернативы можно назначить Г-КСФ. Отмена препарата или снижение дозы приводит к увеличению количества нейтрофилов в течение 3-7 дней. Необходимо выполнять клинический анализ крови 2-3 раза в неделю и прекращать прием препарата, если

общее количество нейтрофилов <500 мкп"1 или количество тромбоцитов <25 000 мкл-1.

■ Тромбоцитопения в 2-8% случаев.

■ Токсичное действие на ЦНС наблюдается в 10-15% случаев: головные боли, судорожные припадки, спутанность сознания, кома.

■ Гепатотоксичность в 2-3% случаев.

■ Расстройства ЖКТ в 2% случаев.

■ Примечание: нельзя назначать терапию ганцикловиром пациентам с исходной нейтропенией (<500 мкл-1) или тромбоцитопенией (<25 000 мкл'1).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ФОРМА ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ (ВАЛГАНЦИКЛОВИР). Из 212 больных с ЦМВ ретинитом, для которых медиана периода наблюдения составила 272 дня, у 10% пациентов развилась нейтропения с общим количеством нейтрофилов <500 мкл-1, у 12% пациентов уровень гемоглобина снизился до <80 г/л; у 35% была диарея, у 23% — тошнота, и у 18% — лихорадка (J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 30:392). Побочные эффекты у валганцикловира, принимаемого внутрь, такие же, как и у ганцикловира в формах для в/в введения и приема внутрь.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. Зидовудин повышает риск нейтропении, поэтому одновременный прием не рекомендуется. Токсическими для костного мозга также являются интерферон, сульфадиазин, гидроксимочевина, пириметамин и ТМП-СМК. Ганцикловир в формах для в/в введения и приема внутрь повышает AUC диданозина на 100%, поэтому следует проявлять настороженность в отношении побочных реакций диданозина или, возможно, снизить дозу диданозина (исследования одновременного лечения ганцикловиром и диданозином в кишечнорастворимой оболочке не проводились) (MMWR 1999; 48[RR-10]:48). Пробе-нецид повышает уровень ганцикловира на 50%. В комбинации с фоскар-нетом наблюдается аддитивный эффект или синергизм in vitro в отношении ЦМВ и ВПГ. Ганцикловир следует назначать с осторожностью при одновременном применении препаратов, ингибирующих репликацию вируса или быстрое деление клеток — дапсона, пентамидина, пиримета-мина, флуцитозина, цитотоксических противоопухолевых препаратов (винкристина, винбластина, доксорубицина), амфотерицина В, ТМП-СМК и нуклеозидных аналогов.

БЕРЕМЕННОСТЬ: категория С. Препарат оказывает тератогенное действие на животных при достижении концентраций в организме, сравнимых с терапевтическими концентрациями у человека; применять только в том случае, если ожидаемая польза от терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Клинические аспекты ВИЧ-инфекции

Г-КСФ (G-CSF) [Филграстим (Filgrastim)]

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Нейпоген (Amgen)

ФОРМЫ ВЫПУСКА И ЦЕНА: флаконы: 300 мкг в 1 мл — 243 долл., 480 мкг в 1,6 мл — 387 долл.

ПРОГРАММА ВОЗМЕЩЕНИЯ РАСХОДОВ НА ЛЕЧЕНИЕ: 800-272-9376

ПРИМЕЧАНИЕ. Выпускается только во флаконах, содержащих 300 мкг и 480 мкг препарата. Фармацевты часто советуют выбрасывать неиспользованную дозу препарата, однако для экономии можно хранить неиспользованную дозу в шприцах в холодильнике. Например, если доза для однократного введения составляет 75 мкг, то одна доза вводится сразу после вскрытия флакона (300 мкг), а из оставшегося количества препарата можно приготовить три шприца для последующего использования.