Пропустить навигацию.
Главная

Практическое руководство по неонатологии - Под ред. Г.В. Яцык - ч.2


Этиология. Данное заболевание обусловлено недостаточностью
дегидрогеназы а-кетокислот с боковыми цепями в печени, мышцах,
миокарде, почках и жировой ткани (ген картирован на 19-й хромо-
соме). Тип наследования — аутосомно-рецессивный. Накопление
а-кетокислот с разветвленными боковыми цепями, лейцина и изо-
лейцина ведет к метаболическому кетоацидозу, гипераммониемии и
оказывает токсическое действие на ЦНС.
Клиническая картина. Заболевание протекает остро. После
первого принятия белковой пищи (материнское молоко, смеси) у
ребенка развиваются вялость, гипотония или гипертонус, тониче-
222
9.2. Нарушения обмена аминокислот
ские судороги, часто сочетающиеся с гипогликемией, рвота, летар-
гия, кома, отказ от пищи на фоне выраженной гипогликемии, апноэ.
Далее присоединяется прогрессирующая неврологическая симпто-
матика (мышечный гипертонус, аномальный рефлекс Моро и др.).
Появляется специфический запах мочи — «кленового сиропа» (на-
поминает запах карамели). При отсутствии лечения заболевание
приводит к смерти.
Диагностика строится на определении альфакеторганических
кислот в моче. Уровень аминокислот с разветвленной цепью в крови
повышен. В крови: метаболический ацидоз, гипогликемия, гипер-
аммониемия, гипераминоацидемия с резким увеличением концен-
трации лейцина, изолейцина; моча: гипераминоацидурия с резким
увеличением концентрации лейцина, изолейцина, аллоизолейцина,
органическая ацидурия, с увеличением концентрации а-кетоизока-
проновой кислоты, а-кетоизовалериановой кислоты; лейкоциты;
биоптат печени: снижение активности дегидрогеназы а-кетокислот
с боковыми цепями.
Лечение. Диетотерапия — вскармливание специальными молоч-
ными смесями. Высокие дозы тиамина у большинства пациентов
вызывают улучшение. Перитонеальный диализ.
Прогноз неблагоприятный, смерть наступает в первый месяц
жизни на высоте метаболического криза. Существуют более мягкие
формы заболевания, которые проявляются после 5 мес. и при своев-
ременном выявлении имеют более благоприятный прогноз.
9.2.3. Некетотическая гиперглицинемия
или некетоновая гипергликемия
Заболевание описано в 1965 г. Gerritsen и соавт.
Этиопатогенез. Данное заболевание обусловлено недостаточ-
ностью мультиферментного комплекса митохондриальной глицин-
расщепляющей системы в клетках головного мозга, печени и почках
(ген картирован на 9р13). Блокируется метаболизм глицина в ме-
тилтетрагидрофолиевую кислоту. Механизм глубокого поражения
ЦНС не известен.
Тип наследования: аутосомно-рецессивный.
Механизм развития заболевания полностью не установлен. На-
рушение катаболизма глицина ведет к его накоплению в биологиче-
ских жидкостях и тканях. Глицин, являющийся нейромедиатором,
223
Глава 9. Врожденные дефекты метаболизма с началом в неонатальном периоде
оказывает ингибирующее действие в спинном мозге и стволе голов-
ного мозга и возбуждающее действие на кору головного мозга, что и
приводит к нейротоксическому воздействию на ЦНС.
Клиническая картина. В дородовом периоде отмечаются ано-
мальные движения плода (персистирующая «икота»), В первые
часы жизни у ребенка развиваются судороги, летаргия, отказ от
пищи, мышечная гипотония, икота, респираторный дистресс-синд-
ром, апноэ, кома. Прогноз неблагоприятный, смерть наступает в
первые часы/дни жизни от апноэ.
Диагностика. В крови: гиперглицинемия (до 1200 мкМ/мл при
норме менее 260 мкМ/мл); в цереброспинальной жидкости отмеча-
ется увеличение концентрации глицина до 360 мкМ/мл при норме
менее 13 мкМ/мл; в моче: гиперглицинурия; в аутоптате печени и
мозга — снижение активности глицинрасщепляющей системы.
Лечение. Эффективное специфическое лечение не разработано,
однако метионин и бензоат натрия могут снижать уровень глицина
в плазме.
Прогноз. Около ' / 3 пациентов умирает в первые две недели жиз-
ни, остальные дети получают тяжелые поражения мозга и обычно
рано умирают.
9.2.4. Фенилкетонурия
Впервые описано Foiling в 1934 г. Частота ФКУ — 1:10 000 ново-
рожденных. Данное заболевание не имеет клинических проявлений
в неонатальном периоде, но еще раз хотелось бы отметить необходи-
мость проведения массового скрининга на ФКУ у новорожденных.
Пресимптоматическое выявление больных ФКУ дает возможность
с помощью диетотерапии предотвратить развитие клинической кар-
тины данного заболевания.
9.3. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ
9.3.1. Биотинидазы недостаточности
Этиопатогенез. Первые сведения о данном заболевании появились
в начале 70-х гг. XX в. Частота данного заболевания составляет
1:60 000. Заболевание обусловлено недостаточностью микросомной
224
9.3. Нарушения обмена органических кислот
биотинидазы в различных тканях (ген не картирован). Тип насле-
дования аутосомно-рецессивный. Недостаточность фермента ведет
к нарушению обмена биотина, которое сопровождается снижением
активности пируваткарбоксилазы, лактат-ацидозом, с последующим
поражением ЦНС.
Клиническая картина. Заболевание манифестирует в неона-
тальный период нарушением дыхания (одышкой, диспноэ, апноэ),
судорогами. Далее присоединяются генерализованная мышечная
гипотония, гипотрофия, поражения кожи: атопический дерматит,
алопеция. Проявления со стороны ЦНС: тремор, атаксия, тетра-
парез, атрофия зрительного нерва, задержка психомоторного раз-
вития. У детей наблюдается снижение иммунитета, склонность к
микозам кожи, конъюнктивитам. При своевременном назначении
лечения прогноз благоприятен.
Биохимическая диагностика: 1) кровь: лактат-ацидоз, гиперам-